探花姐妹花附属北京胸科病院逄宇教悔团队《Cell Mol Immunol》报谈结核分枝杆菌扼制机体T细胞免疫反馈的新机制

近日，齐门医科大学附属北京胸科病院细菌免疫室逄宇教悔团队在《Cellular & Molecular Immunology》上发表题为“Kynurenine-AhR reduces T-cell infiltration and induces a delayed T-cell immune response by suppressing the STAT1-CXCL9/CXCL10 axis in tuberculosis”的征询论文。该征询揭示了结核病（TB）病原体结核分枝杆菌（Mtb）何如欺诈宿主的色氨酸代谢阶梯来蔓延T细胞免疫反馈探花姐妹花，从而为结核病的颐养和疫苗设备提供了新的靶点。齐门医科大学附属北京胸科病院细菌免疫室博士征询生刘欣和杨梦杰、苏州市第五东谈主民病院胥萍为论文共同第一作家，附属北京胸科病院细菌免疫室助理征询员袁金锋和逄宇教悔（末位通信）为共同通信作家。

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）导致的结核病是严重恫吓全国东谈主类健康的要紧慢性传染病。Mtb概况驾御宿主的免疫反馈，蔓延T细胞到达感染部位。这被以为Mtb竖立握久慢性感染的关节生计政策。好多身分会影响T细胞到达感染部位，包括对灵验抗原呈递经过的贬抑和革新性T细胞（Treg）群体的高度扼制性扩增，从而贬抑了效应T细胞的肇始和增殖。揭示Mtb蔓延T细胞反馈的具体机制对设备新式结核病疫苗和宿主定向疗法具有潜在的应用价值。生理情况下，色氨酸代谢通过指导革新性T细胞增殖和效应性T细胞凋一火在指导免疫耐受中进展紧迫作用，这一紧迫作用开始在胎盘中被发现。越来越多的凭据标明，肿瘤和病原体不错通过欺诈崇拜免疫耐受的机制来走避机体的免疫监视，从而促进疾病的发生和进展。关联词Mtb 是否通过欺诈色氨酸代谢来影响T细胞反馈尚不明晰。

逄宇教悔团队最初检测了结核病患者血液中色氨酸代谢家具犬尿氨酸（Kyn）和肺部T细胞浸润的是否具有商酌性。征询发现高水平的犬尿氨酸不错扼制结核病患者肺部T细胞浸润。在体外施行中，遴荐促炎型巨噬细胞算作征询对象，促炎型巨噬细胞是Mtb感染经过均分泌趋化因子招募T细胞到达感染部位主要免疫细胞，亦然抒发色氨酸代谢酶的主要细胞类型。团队通过分子、细胞和小鼠等多维度征询发现Mtb通过增多促炎型巨噬细胞中的吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO1）来普及Kyn的产生。Kyn进一步激活芳醇烃受体（AhR），导致扼制细胞因子信号传导3（SOCS3）的上调，进而扼制JAK-STAT1信号通路，减少趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌，而这些趋化因子关于招募T细胞至肺部感染部位至关紧迫。团队进一步在结核病小鼠模子中考据了上述通路，并发现敲除AhR可权臣增强T细胞的浸润和功能，从而减弱Mtb指导的免疫扼制；违犯，给小鼠打针Kyn可明显扼制T细胞的浸润和功能。

总而言之，征询发现通过靶向AhR和IDO1加快T细胞的免疫反馈，从而增强宿主对Mtb感染的贬抑。该征询不仅揭示了结核病病原体走幸免疫监视的新机制，何况为设备新的颐养政策和疫苗提供了紧迫的表面基础。

探花姐妹花

结核分枝杆菌欺诈色氨酸代谢扼制宿主T细胞反馈的机制花样图

该征询受国度重心研发名堂（2022YFC2302901)、国度当然科学基金（82272346， 82072243， 82202530）和北京科技新星交叉相助名堂（20220484169，20230484295）等名堂资助。

逄宇，征询员、博士生导师，齐门医科大学附属北京胸科病院细菌免疫主任。兼中华医学会结核病学分会委员兼副通告长、中华医学会结核病学分会逃避感染专委会主任委员等。主要从事结核病商酌的基础和临床征询。入选北京市委组织部高创计较后生拔尖东谈主才、北京市百千万东谈主才、北京市科技新星等东谈主才计较。担任海外微生物及感染限制杂志Microb Drug Resist和超卓期刊《中华结核和呼吸杂志》编委。以第一作家或通信作家（含共同）在《Cell Mol Immunol》《Eur Respir J》《Clin Infect Dis》等期刊发表著作180余篇；以第一发明东谈主获批发明专利4项，竣事终端滚动5150余万元。近5年主握国度当然科学基金及科技部要紧专项（子课题）等国度级名堂5项。以第一完成东谈主获取北京市科技超过二等奖、中华医学科技二等奖、中原医学科技二等奖、北京市医学科技一等奖各1项。

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